2) 국외 임상시험 

일본에서 생후 6개월 이상 90개월 미만의 소아 163명을 대상으로 실시한 임상시험에서 보고된 주요 약물이상반응은 발열, 주사부위 홍반, 기침, 주사부위 부기, 콧물, 발진이었다. 

또한 생후 6~90개월에 본 백신으로 3회 기초접종 한 소아 22명에게 9~12세에 본 백신으로 4차 추가접종을 실시한 임상연구에서 보고된 주요 약물이상반응은 주사부위 홍반, 주사부위 부기, 콧물이었으며, 생후 6~90개월에 마우스 뇌-유래 백신으로 기초접종 한 소아 35명에게 9~12세에 본 백신으로 4차 추가접종을 실시한 임상연구에서 보고된 주요 약물이상반응은 주사부위 홍반, 주사부위 부기, 주사부위 통증, 주사부위 가려움증이었다. 

① 전신 및 투여부위 이상 

- 매우 자주: 발열, 주사부위 홍반 

- 자주: 주사부위 부기, 주사부위 경화, 주사부위 멍듦, 주사부위 통증, 

나쁜기분 

- 때때로: 주사부위 가려움증 

- 빈도불명: 권태감 

② 호흡기계 

- 매우 자주: 기침, 콧물 

- 자주: 코출혈, 비충혈, 인후통, 인두질환 

- 때때로: 발성장애, 재채기 과다, 천명 

③ 피부 및 피하조직계 

- 자주: 발진, 홍반, 가려움증, 두드러기 

④ 소화기계 

- 자주: 설사, 구토 

- 때때로: 복통 

⑤ 신경계 

- 자주: 두통 

⑥ 대사 및 영양계 

- 때때로: 식욕 감소 

⑦ 정신계 

- 때때로: 기분변화 

또한, 본 백신의 임상시험에서 나타나지는 않았으나, 일본뇌염백신의 사용으로 발생 가능성이 있는 중대한 약물이상반응은 다음과 같다. 

① 면역계 

- 드물게: 쇼크, 아나필락시스 증상 (두드러기, 호흡곤란, 혈관부종 등) 

② 신경계 

- 드물게: 급성산재성뇌척수염(ADEM) 

- 빈도불명: 뇌염·뇌병증, 경련 

③ 혈액 및 림프계 

- 빈도불명: 혈소판감소성자반증 

3) 국외 시판 후 조사 

일본에서 본 백신으로 1차 및 2차 기초접종 한 2,693명, 본 백신으로 3회 기초접종 한 466명, 마우스 뇌-유래 백신으로 1차 및 2차 기초접종 후 본 백신으로 3차 기초접종 한 283명, 마우스 뇌-유래 백신으로 3회 기초접종 후 본 백신으로 4차 기초접종 한 380명을 대상으로 시판 후 조사를 실시하였다. 본 시판 후 조사에서 보고된 약물이상반응은 다음과 같다. 

① 전신 및 투여부위 이상 

- 자주: 발열, 주사부위 홍반, 주사부위 부기, 주사부위 경화, 주사부위 통증, 

주사부위 가려움증 

② 호흡기계 

- 자주: 기침, 콧물 

③ 신경계 

- 자주: 두통 

4) 국내 시판 후 조사결과 

- 국내에서 4년 동안 1274명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 27.79%(354명/1274명, 562건)이었고, 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 11.62%(148명/1274명, 186건)이며, 열 5.42%(69명/1274명, 71건), 인두염 2.83%(36명/1274명, 37건), 기관지염 0.94%(12명/1274명, 12건), 주사부위 부기 0.71%(9명/1274명, 9건), 주사부위 발진 0.63%(8명/1274명, 8건), 장염 0.47%(6명/1274명, 6건), 상기도감염 0.39%(5명/1274명, 6건), 주사부위 통증 0.39%(5명/1274명, 5건), 위장염, 두드러기가 각각 0.31%(4명/1274명, 4건), 부비동염, 습진이 각각 0.24%(3명/1274명, 3건), 소화불량, 접촉성피부염, 가려움증, 중이염, 빈혈이 각각 0.16%(2명/1274명, 2건), 비염, 세기관지염, 구내염, 구토, 물집발진, 홍반성발진, 주사부위온감, 상세불명의 찰과상이 각각 0.08%(1명/1274명, 1건)가 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.08%(1/1274명, 1건)(열)이 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다. 

- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 9.65%(123명/1274명, 143건)이었고, 기관지염 2.67%(34명/1274명, 36건), 장염 1.81%(23명/1274명, 23건), 중이염 1.02%(13명/1274명, 13건), 결막염 0.63%(8명/1274명, 8건), 부비동염, 폐렴, 위장염이 각각 0.47%(6명/1274명, 6건), 구내염, 습진, 접촉성피부염이 각각 0.39%(5명/1274명, 5건), 세기관지염 0.31%(4명/1274명, 4건), 모닐리아증 0.24%(3명/1274명, 4건), 물집발진 0.24%(3명/1274명, 3건), 가래증가, 소화불량, 단순헤르페스, 빈혈이 각각 0.47%(2명/1274명, 2건), 감염, 농포성발진, 땀샘질환, 모낭염, 피부염, 피부질환, 홍반성발진, 상세불명의 찰과상, 수두, 화상, 주사부위 온감이 각각 0.08%(1명/1274명, 1건)가 보고되었다. 이 중 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 2.75%(35명/1274명, 42건) 이었고, 이 중 기관지염 0.94%(12명/1274명, 12건), 장염 0.47%(6명/1274명, 6건), 위장염 0.31%(4명/1274명, 4건), 부비동염, 습진이 각각 0.24%(3명/1274명, 3건), 소화불량, 중이염, 접촉성피부염, 빈혈이 각각 0.16%(2명/1274명, 2건), 세기관지염, 구내염, 물집발진, 홍반성발진, 상세불명의 찰과상, 주사부위 온감이 각각 0.08%(1명/1274명, 1건)가 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 및 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다. 

- 이 백신에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고 자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 백신에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 

· 혈액 및 림프계: 림프절병증 

4. 일반적 주의 

1) 백신접종 전에 반드시 문진, 체온측정 및 진찰(시진, 청진 등)을 통해서 피접종자의 건강상태를 조사한다. 

2) 피접종자 또는 그 보호자에게 접종 당일 및 다음날은 안정하게 하고 접종 부위를 청결하게 유지하며, 접종 후 고열, 경련 등의 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사의 진찰을 받도록 주지시킨다. 

5. 상호작용 

Nakayama주 마우스 뇌-유래 사백신으로 기초접종을 한 경우에도 본 백신으로 추가접종 할 수 있다. 

6. 임부 및 수유부에 대한 투여 

임부에서의 안전성은 확립되어 있지 않기 때문에, 임부 또는 가임여성에게는 원칙적으로 접종하지 않으며, 접종에 의한 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에게만 접종한다. 

7. 고령자에 대한 투여 

일반적으로 고령자일 경우, 생리 기능이 저하되어 있으므로, 접종 시 예비검사 등을 신중히 실시하여 피접종자의 건강상태를 충분히 관찰하도록 한다. 

8. 적용상의 주의 

1) 접종용 기구는 감마선 등으로 멸균한 일회용 주사기를 사용한다. 

2) 주사침과 시린지는 피접종자마다 반드시 바꾸어 사용한다. 

3) 본제의 용해 시, 용기의 마개 및 그 주위를 에탄올로 소독한 후 첨부용제로 균일하게 용해하고, 주사침을 찔러 적절 투여량을 주사기 내에 흡입한다. 이 조작 시, 균 등의 오염을 주의한다. 또한 마개를 벗기거나 다른 용기에 옮겨 사용해서는 안된다. 

4) 접종 부위는 통상 상완외측으로 하고 에탄올로 소독한다. 또한 동일 접종부위에 반복해서 접종하는 것은 피하도록 한다. 

5) 주사침 끝이 혈관 내에 들어가지 않았는지 확인한다. 

9. 보관 및 취급상의 주의사항 

1) 용제의 동결 시 용기의 파손이 있을 수 있다. 

2) 접종 전, 백신을 육안으로 확인하여 침전 및 이물혼입 또는 기타 이상이 있을 경우에는 사용하지 않는다. 

3) 백신을 용해한 후에는 가능한 즉시, 늦어도 24시간 이내에 사용하여야 한다. 또한, 본 백신은 보존제를 함유하고 있지 않으므로 잔량을 보관해 재사용하는 일은 절대 없도록 한다. 

10. 기타 

일본에서 수행된 본 백신의 추가접종에 관한 임상연구 결과는 다음과 같다. 

생후 6~90개월에 본 백신으로 3회 기초접종 한 소아 21명에게 9~12세에 본 백신으로 4차 추가접종을 하였을 때, 모든 소아에서 중화항체가의 상승이 확인되었으며, 평균 중화항체가(log10)는 접종 전 2.68±0.38, 접종 후 3.84±0.34 이었다. 

또한, 생후 6~90개월에 마우스 뇌-유래 백신으로 3회 기초접종 한 소아 34명에게 9~12세에 본 백신으로 4차 추가접종을 하였을 때, 모든 소아에서 중화항체가의 상승이 확인되었으며, 평균 중화항체가(log10)는 접종 전 2.37±0.42, 접종 후 3.65±0.23 이었다.