외형정보

· 성상 : 흰색의 덩어리 또는 분말을 포함하는 무색투명한 바이알 (항원) 및 유백색, 무색 또는 연한 갈색의 현탁액을 포함하는 무색투명한 바이알 (면역증강제)로 구성되어 있으며, 쓸 때 혼합하면 유백색, 무색 또는 연한 갈색의 현탁액이다.

성분정보

1바이알(0.5mL) 중-항원 바이알

재조합수두대상포진바이러스당단백질E(숙주세포주: CHO-K1, 벡터: pRIT14427) 50μg

저장방법

밀봉용기, 냉장(2~8℃), 차광보관

효능효과

대상포진 (HZ; herpes zoster)의 예방

- 만 50세 이상의 성인
- 만 18세 이상에서 질병 혹은 치료로 인한 면역저하 또는 면역억제로 인하여 대상포진의 위험이 높거나 높을 것으로 예상되는 사람 (예, 자가조혈모세포이식자, 고형암, 혈액암, 고형장기 이식 환자)

용법용량

1. 투여 일정 및 용량
이 백신은 1회 0.5 mL씩, 2개월 간격으로 총 2회 근육 주사한다.
접종 일정의 유연성이 필요한 경우, 두 번째 접종을 첫 번째 접종 후 2~6개월 사이에 할 수 있다.
질병 혹은 치료로 인해 면역이 저하/억제되거나 저하/억제되기 쉬운 사람 중에서 더 짧은 접종 간격이 이로울 것으로 판단되는 경우, 두 번째 접종은 첫 번째 접종 후 1~2개월 사이에 할 수 있다.
2. 투여 방법
근육주사로만 투여하며, 주로 삼각근에 투여한다.
이 백신은 분말 (항원)이 들어있는 바이알과 현탁액 (면역증강제)이 들어있는 바이알로 제공된다. 이 백신의 구성품인 분말과 현탁액은 반드시 투여 전에 재구성 되어야 한다.
투여 전 재구성 방법은 사용상의 주의사항 9. 적용상의 주의 항을 참고한다.

사용상 주의사항

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 백신의 구성 성분에 과민반응이 있는 자
2. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것
1) 급성 중증 열성 질환을 앓고 있는 자(급성 중증 열성질환 또는 급성 감염이 있는 경우, 이 백신의 접종을 연기해야 한다. 감기와 같이 경미한 감염으로 이 백신의 접종을 연기할 필요는 없다.)
2) 혈소판 감소증이나 다른 혈액응고장애가 있는 환자(근육주사 시 출혈이 일어날 수 있으므로 주의하여 투여하여야 한다.)
3. 약물이상반응
1) 임상시험
임상시험은 매우 특정한 조건에서 수행되었으므로, 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률은 시판 후 환경에서의 이상반응 발생률과 다를 수 있다. 다만, 임상시험에서 보고된 이상반응 정보는 실 사용에서의 이상반응 발생률을 식별하고 추정하는 데에 도움을 줄 수 있다.
① 만 50세 이상의 성인
만 50 세 이상 성인 약 17,000 명이 17 건의 임상시험에서 최소 1 회 이 백신을 투여 받았다.
이 백신의 안전성은 만 50 세 이상 성인 29,305 명을 대상으로 실시한 2 건의 주요 3상 위약 대조 임상시험 ZOE-50 (Zoster-006) 및 ZOE-70 (Zoster-022)의 데이터를 통합하여 평가되었다. 시험대상자들은 0, 2 개월 접종 일정에 따라 이 백신 (N = 14,645) 또는 위약 (N = 14,660)을 최소 1회 투여 받았다.
예상된 약물이상반응
ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 보고된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률은 아래 표 1과 같다.
국소 및 전신 증상 데이터는 시험대상자 하위군에서 이 백신 또는 위약 투여 후 7일간 작성된 기록 (표준화된 일지 카드)을 통해 수집되었다 (이 백신 투여군 4,886명, 위약 투여군 4,881명; ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 최소 1회 이 백신 또는 위약 투여 받은 시험대상자).
만 70 세 이상 시험대상자에 비해 만 50~69 세 시험대상자에서 주사부위 통증 및 종창, 피로, 근육통, 두통, 떨림, 열 및 위장관증상의 발생률이 더 높았다.
이들 약물 이상반응 대부분은 오래 지속되지 않았다 (지속시간 중앙값 2~3일). 중증 약물이상반응으로 보고된 반응은 1~2일간 지속되었다.
표 1. 접종 후 7 일^a 이내에 만 50~59세, 만 60~69 세 및 만 70 세 이상^b 성인에서 최소 1 회 이상 발생한 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률 (ZOE-50 및 ZOE-70 연구; 7 일 일지 카드를 기록한 TVC 하위군)
 

예상되지 않은 이상반응
ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 접종 후 30 일 이내에 (0일~29일) 발생한 예상되지 않은 이상반응이 모든 시험대상자의 일지 카드에 기록되었다. ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 백신 접종 후 30 일 이내에 발생하는 원치 않는 이상반응은 이 백신 투여군(N= 14,645 명)의 50.5 % 및 위약 투여군(N= 14,660 명)의 32.0 % 에서 보고되었다 (TVC 기준). 이 백신 투여 대상자의 ≥1 %에서 위약보다 최소 1.5 배 높은 비율로 발생한 예상되지 않은 이상반응에는 오한 (3.5 % 대 0.2 %), 주사 부위 소양증 (2.2 % 대 0.2 %), 권태 (1.7 % 대 0.3 %), 관절통(1.7 % 대 1.2 %), 오심 (1.3 % 대 0.5 %) 및 어지러움(1.2 % 대 0.8 %)이 있었다.관절통은 이 백신 투여 대상자의 1.7 %, 위약 투여의 1.2 %에서 보고되었지만, 해당 이상반응의 속성 (백신 접종과의 일시적인 밀접한 연관성 및 생물학적 타당성)을 고려할 때, 백신의 반응 원성으로 인한 인과 관계가 있을 가능성이 있다.
중대한 이상반응(Serious Adverse Events, SAEs)
ZOE-50 및 ZOE-70 통합연구에서 1차 접종 ~ 마지막 접종 후 30 일 이내에 발생한 SAE는 이 백신 투여군 및 위약 투여군에서 유사하였다 (2.3 % 대 2.2%). 전체 연구 기간 (추적관찰기간 중앙값 4.4 년, 평균값 4.1 년) 동안 SAE는 이 백신 투여 대상자의 12.8 %와 위약 투여 대상자의 13.3 %에서 보고되었다. 두 그룹 모두 SAE 발생률은 만 50~69 세에 비해 만 70 세 이상에서 더 높았다. 백신 투여와 연관이 있을 것으로 예상되는 중대한 이상반응은 이 백신 및 위약 그룹에서 각각 0.1 %로 보고되었다.
사망
ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 접종 후 30 일 동안 이 백신 투여 대상자의 0.1 % 및 위약 투여 대상자의 0.1 %에서 치명적인 결과를 보인 SAE가 보고되었다. 전체 연구 기간 동안, 이 백신 투여 대상자의 4.3 %와 위약 투여 대상자의 4.6 %에서 사망 사건이 보고되었다. 사망 원인은 일반적인 성인 및 노인 인구에서 보고된 것과 일관되었다. 대부분의 사망은 이 백신 및 위약 그룹의 만 70 세 이상 시험대상자에서 보고되었다. 이러한 치명적인 사건들은 백신 투여와 관련된 것으로 간주되지 않았다.
잠재적 면역 매개 질환(pIMDs; Potential Immune-Mediated Diseases)
ZOE-50 및 ZOE-70 연구에서 새로운 pIMDs의 발생 또는 기존 pIMDs의 악화는 전체 연구 기간 동안 이 백신 투여 대상자의 1.2 %와 위약 투여 대상자의 1.4 %에서 보고되었다. 절반가량의 pIMDs는 마지막 접종 후 1 년 이상 경과 후 발생하였다. 이 백신 및 위약 투여군에서 유사한 빈도로 보고된 가장 빈번한 (≥ 10명) pIMDs는 류마티스성 다발근육통, 류마티스성 관절염, 건선 및 자가면역성 갑상선염이었다.
투여일정의 유연성
3 상 임상시험 Zoster-026에서, 0, 6 개월 일정으로 이 백신을 투여 받은 만 50 세 이상 성인 119명에서의 안전성 프로파일은 이 백신을 0, 2개월 일정으로 투여 받은 만 50 세 이상의 성인 119명에서 관찰된 것과 유사하였다.
약독화 대상포진 생백신 접종 이력이 있는 자
3 상 임상시험 Zoster-048에서, 과거 5년 이상 이전에 약독화 대상포진 생백신을 투여 받은 이력이 있는 만 65 세 이상 성인 215명에게 이 백신을 최소 1 회 투여하였을 때 관찰된 안전성 및 반응원성 프로파일은 약독화 대상포진 생백신 접종 이력이 없는 시험대상자 215명에서 이 백신을 투여 시 관찰된 것과 유사하였다.
② 만 18세 이상의 질병 혹은 치료로 인한 면역저하 또는 면역억제로 대상포진의 위험이 높거나 높을 것으로 예상되는 자 (이하 “면역저하자 (immunocompromised)”로 지칭함)
이 백신의 안전성은 6건의 위약대조 임상시험에서 얻은 데이터를 통합하여 평가되었다. 5 종류의 면역저하자 (immunocompromised) 집단 (표2)에서, 만 18 세 이상 시험대상자들은 0, 1~2개월 접종 일정에 따라 이 백신 (총 1,587 명)을 1 회 이상 투여 받았다. 해당 연구들에서 예상된 약물이상반응, 예상되지 않은 이상반응, 심각한 이상반응, 사망 및 pIMDs를 평가하는 방법은 ZOE-50 및 ZOE-70 연구와 유사했다.
표 2. 만 18세 이상의 면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 임상시험
 

예상된 약물이상반응
자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구 Zoster-002에서, 이 백신 투여 후 7일 이내 만 18-49세, 만 50세 이상에서 각각 보고된 예상된 국소 약물이상반응은 통증 (87.5%, 82.7%), 발적 (29.9%, 34.6%) 그리고 종창 (20.5%, 18.0%)이었고, 예상된 전신 약물이상반응은 피로 (64.1%, 53.8%), 근육통 (57.8%, 52.4%), 두통 (43.9%, 30.1%), 위장관증상 (21.1%, 28.2%), 떨림 (31.4%, 24.6%) 그리고 열 (27.8%, 17.8%)이었다(최소 1회 증상을 보고한 대상자의 백분율 기준).
이 백신과 위약을 각각 투여한 후 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응의 발생률은 아래 표3과 같다.
표3. 만 18-49세 및 만 50세 이상의 자가조혈모세포이식 환자에게 이 백신 또는 위약 접종 후 7일^a 이내에 발생한 예상된 국소 및 전신 약물이상반응 발생률 (Zoster-002, Total Vaccinated Cohort)
 

면역저하자 (immunocompromised) 집단에 대한 다른 연구들에서 보고된 예상된 국소 및 전신 약물이상반응의 발생률은 자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구(Zoster-002)에서의 발생률과 일반적으로 유사하였다. 면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 하는 모든 연구들에 대해 이 백신에서 관찰된 국소 및 전신 약물이상반응의 지속기간은 중앙값 1-3일이었다.
예상되지 않은 이상반응
면역저하자 (immunocompromised) 를 대상으로 한 6건의 연구에서, 투여 후 30일까지 발생한 모든 예상되지 않은 이상반응은 이 백신과 위약 투여 대상자의 각각 46.2 %와 44.1 %에서 보고되었다. 이 백신 투여 대상자의 1 % 이상에서 관절통, 감염성 폐렴 및 인플루엔자 유사 질환이 발생했으며 이는 위약보다 최소 1.5배 더 높은 비율로 발생한 것이었다 (각각 1.5 % 대 1.0 %, 1.5 % 대 0.9 %, 1.3 % 대 0.6 %).
중대한 이상반응 (Serious Adverse Events, SAEs)
면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 연구에서, 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 30일까지 이 백신 혹은 위약 투여 대상자에서 발생한 중대한 이상반응은 유사한 비율로 보고되었다 (7.2 % 대 7.7 %). 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 1년까지 이 백신 투여 대상자의 25.8 % 및 위약 투여 대상자의 26.5 %에서 중대한 이상반응이 보고되었다.
마지막 투여 후 30일까지 이 백신 투여 대상자의 21명(1.3 %) 및 위약 투여 대상자의 11명(0.7 %)에서 중대한 이상반응인 감염성 폐렴이 보고되었으며, 이 백신 투여와의 인과관계를 판단하기에는 정보가 충분하지 않다.
사망
면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 연구에서, 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 30 일까지 발생한 사망 건은 이 백신 투여군에서 2명 (0.1 %) 및 위약 투여군에서 7명 (0.5 %)으로 보고되었다. 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 1년까지 발생한 사망 건은 이 백신 투여 대상자의 5.9 % 및 위약 투여 대상자의 6.3 %에서 보고되었으며, 사망원인은 평가된 집단에서의 예상되었던 것과 일치하였다.
잠재적 면역 매개 질환 (pIMDs; Potential Immune-Mediated Diseases)
면역저하자 (immunocompromised)를 대상으로 한 6건의 연구에서, 첫 번째 투여 후부터 마지막 투여 후 1년까지 새로운 pIMDs의 발생 또는 기존 pIMDs의 악화는 이 백신 투여 대상자의 1.3 %와 위약 투여 대상자의 1.0 %에서 보고되었다. 두 투여군에서 두드러지는 불균형을 보인 특정 pIMDs는 없었다.
다른 의학적으로 연관된 사건들
자가조혈모세포이식 환자를 대상으로 한 연구 Zoster-002에서, 재발 및 질병 진행은 첫 번째 투여 후부터 연구 종료까지 각각 이 백신 투여 대상자의 25.9 % 및 8.8 %, 위약 투여 대상자의 27.4 % 및 8.9 % 에서 발생하였다.
2) 시판 후 조사
이 백신의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 이는 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 발생빈도를 신뢰도 있게 추정하거나 이 백신 투여와의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능하지는 않다.
표 4. 시판 후 이상반응
 

4. 일반적 주의
1) 이 백신을 혈관내 또는 피내로 투여하지 않는다.
2) 이 백신은 수두의 예방을 적응증으로 하지 않는다.
3) 다른 백신과 마찬가지로, 백신 접종 후 아나필락시스 반응이 일어날 경우에 대비하여 적절한 의학적 치료와 감독이 항상 준비되어 있어야 한다.
4) 만 65세 이상을 대상으로 한 시판 후 관찰 연구(미국, 2017.10.01. ~ 2020.02.29.)에서, 이 백신 접종 후 42일 동안 길랭-바레증후군의 발생 위험 증가가 관찰되었다(백신 투여량 1,000,000 dose 당 발생 건수가 약 3건 증가). 이 백신 투여와의 인과관계를 판단하기에는 정보가 충분하지 않다.
5) 주사침 투여로 인한 심리적 반응으로서 백신 접종 후나 접종 전에 실신이 일어날 수 있다. 이를 회복하는 동안 일시적 시각장애, 지각이상 및 긴장-간대성 사지운동과 같은 신경 증상이 동반될 수 있다. 실신으로 인한 상해를 방지하기 위한 절차가 준비되어 있는 것이 중요하다.
6) 다른 백신과 마찬가지로, 이 백신이 모든 접종자에게 보호 면역 반응이 있는 것은 아니다. 추가접종의 필요성은 확립되지 않았다.
7) 이 백신의 1회 투여를 다른 대상포진 백신의 1회 투여로 대체하는 것을 뒷받침하는 안전성, 면역원성 또는 유효성 자료는 없다.
8) 이 백신이 운전이나 기계사용에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다. 이 백신 접종 2~3일 후 운전 및 기계조작 능력에 경미한 영향을 미칠 수도 있다. 접종 후 피로와 권태가 나타날 수 있다.
5. 상호작용
세 건의 3상 대조 공개라벨 임상시험에서 이 백신을 만 50세 이상의 성인에게 2개월 간격으로 2회 접종하였고, 무작위 배정되어 첫 번째 접종 시 비-면역증강 불활화 계절성 인플루엔자 백신 (N=828; Zoster-004), PPSV23 백신 (N=865; Zoster-035) 또는 Al³⁺ 0.3 mg로 제형화된 Tdap 백신 (N=830; Zoster-042)과 병용하거나 병용하지 않았다. 이 백신을 Tdap 백신과 병용 투여했을 때 백일해 항원 중 한 가지 (pertactin)에 대한 기하평균농도 (GMC)가 더 낮았던 것을 제외하고는, 병용 투여했을 때 이 백신의 면역반응은 영향을 받지 않았다. 본 자료의 임상적 연관성은 알려져 있지 않다.
PPSV23 백신을 이 백신과 병용 투여했을 때, 열 및 떨림 이상반응은 더 빈번하게 나타났다.
다른 백신과 병용 투여 시, 서로 다른 주사부위에 투여해야 한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임부에서 이 백신을 사용한 자료는 없다. 동물시험에서는 임신, 배태자 발달, 분만 또는 출생 후 발달과 관련하여 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다. 예방적 조치로서, 임신 중에는 이 백신의 사용을 피하는 것이 좋다.
2) 수유
이 백신의 접종이 수유 중인 영아나 모체에 미치는 영향은 연구된 바 없다. 이 백신이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다.
3) 수태능
동물시험에서 수컷 또는 암컷의 수태능 면에서 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다.
7. 소아 및 청소년에 대한 투여
만 18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 이 백신의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 관련 자료가 없다.
8. 과량투여시의 처치
과량 투여 사례는 보고된 바 없다.
9. 적용상의 주의
이 백신은 분말 (항원)이 들어있는 바이알과 현탁액 (면역증강제)이 들어있는 바이알로 제공된다. 이 백신의 구성품인 분말과 현탁액은 반드시 투여 전에 재구성 되어야 한다.
1) 재구성 방법
백신 구성품(분말과 현탁액 바이알)에 이물 및/또는 물리적 성상의 이상이 있는지 육안으로 확인한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.
① 현탁액이 든 바이알의 전체 내용물을 주사기로 빨아들인다.
② 주사기에 든 전체 내용물을 분말이 든 바이알에 주입한다.
③ 분말이 완전히 용해될 때까지 가볍게 흔든다. 힘차게 흔들지 않는다.
재구성한 백신은 유백색, 무색 또는연한 갈색의 현탁액이다.
재구성한 백신에 이물 및/또는 물리적 성상의 이상이 있는지 육안으로 확인한다. 이상이 있는 경우에는 백신을 투여하지 않는다.
2) 투여 방법
① 재구성된 백신이 든 바이알의 전체 내용물을 주사기로 빨아들인다.
② 백신 투여 시에는 새로운 주사침을 사용하여 백신을 투여하도록 한다.
③ 이 백신은 근육으로만 투여하여야 한다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 백신은 냉장 (2~8°C) 보관한다. 동결시키지 않는다. 빛으로부터 보호하기 위해 원래의 포장에 보관한다.
2) 재구성한 백신은 신속하게 사용해야 한다. 만약 신속히 사용하는 것이 불가능하다면 냉장 (2~8°C) 보관하고, 재구성 후 6시간 이내에 사용되지 않은 백신은 폐기해야 한다.
3)이 백신을 다른 의약품과 혼합하여 사용해서는 안된다.


11. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
① 작용기전
대상포진 발생의 위험은 연령과 질병 및/또는 치료로 인한 면역억제로 증가되며, 수두 대상포진 바이러스(varicella zoster virus, VZV)-특이적 면역의 감소와 관련된 것으로 여겨진다.
이 백신은 VZV-특이적 면역반응의 촉진을 보여주었으며, 이로 인하여 대상포진을 예방하는 것으로 여겨진다.
2) 임상시험 정보
① 만 50세 이상 성인에서 유효성 [ZOE-50 (Zoster-006)]
만 50세 이상 성인에서 이 백신을 2개월 간격으로 2회 투여한 무작위배정, 위약 대조, 관찰자 눈가림, 3상 유효성 임상시험이 수행되었다[ZOE-50 (Zoster-006)].
이 연구의 시험대상자에서 면역저하자 (immunocompromised), 대상포진 이력이 있는자, 수두 또는 대상포진 백신 접종이력이 있는자, 기대여명이 4년 이하거나 임상평가를 간섭할 것으로 판단되는 상태의 환자는 제외되었다.
대상포진(HZ) 및 대상포진 후 신경통(Postherpetic neuralgia, PHN)의 발생은 중앙값 3.1년(0~3.7년) 동안 추적관찰되었다.
대상포진 의심사례에 대해 전향적으로 대상포진 후 신경통(PHN)을 추적 관찰하였다. 대상포진 후 신경통(PHN)은 대상포진 간이통증검사 (Zoster Brief Pain Inventory questionnaire, ZBPI)를 사용했을 때 (0~10점 척도 중) 3점 이상으로 매겨지고 대상포진 발진 발생 후 90일 이상 지속되거나 나타난 대상포진 관련 통증으로 정의하였다.
1차 유효성 평가 분석 대상자[수정된 총 접종 코호트(mTVC; modified Total Vaccinated Cohort)]에는 이 백신 혹은 위약으로 2회 접종 (0, 2개월 일정)을 완료하였고, 두 번째 접종 후 1개월 이내에 대상포진 확진되지 않은 이 백신 시험대상자 7,344명, 위약 시험대상자 7,415명이 포함되었다.
대상포진에 대한 유효성
만 50세 이상 성인에서 위약과 비교하여 이 백신의 유효성은 97.2% (95%CI: 93.7, 99.0)으로 대상포진 발생의 위험을 유의하게 감소시켰다(표5).
표 5. ZOE-50 (Zoster-006)에서 위약 대비 이 백신의 대상포진에 대한 유효성(mTVC^a)
 

기술적 분석으로서, 만 50세 이상 성인에서 대상포진에 대한 유효성은 백신 접종 후 4년차에 93.1% (95% CI: 81.3, 98.2)이었다.
대상포진 후 신경통(PHN)의 발생
만 50세 이상 성인에서(mTVC) 대상포진 후 신경통(PHN)은 위약 시험대상자에서 18건, 이 백신 시험대상자에서 0건 발생하였다.
② 만 70세 이상 성인에서 유효성 [ZOE-70 (Zoster-022)]
만 70세 이상 성인에서 이 백신을 2개월 간격으로 2회 투여한 무작위배정, 위약 대조, 관찰자 눈가림, 3상 유효성 임상시험이 수행되었다[ZOE-70 (Zoster-022)].
이 연구의 시험대상자 제외기준은 ZOE-50 (Zoster-006)과 같다.
대상포진(HZ) 및 대상포진 후 신경통(PHN)의 발생은 중앙값 3.9년(0~4.5년) 동안 추적관찰되었다.
대상포진 의심사례의 대상포진 후 신경통(PHN)에 대한 추적 관찰 방법은 ZOE-50 (Zoster-006)과 같다.
1차 유효성 평가 분석 대상자(수정된 총 접종 코호트, mTVC)에는 이 백신 혹은 위약으로 2회 접종 (0, 2개월 일정)을 완료하였고, 두 번째 접종 후 1개월 이내에 대상포진 확진되지 않은 이 백신 시험대상자 6,541명, 위약 시험대상자 6,622명이 포함되었다.
대상포진에 대한 유효성
만 70세 이상 성인에서 이 백신의 유효성은 아래 표 6과 같다.
표 6. ZOE-70 (Zoster-022)에서 위약 대비 이 백신의 대상포진에 대한 유효성(mTVC^a)
 

기술적 분석으로서, 만 70세 이상 성인에서 대상포진에 대한 유효성은 백신 접종 후 4년차에 85.1% (95% CI: 64.5, 94.8)이었다.
대상포진 후 신경통(PHN)의 발생
만 70세 이상 성인에서(mTVC) 대상포진 후 신경통(PHN)은 위약 시험대상자에서 28건, 이 백신 시험대상자에서 4건 발생하였다.
진통제 사용의 감소
대상포진 확진사례가 있는 시험대상자에서 대상포진 관련 진통제 사용은 이 백신 시험대상자에서 23명 중 10명(43.5%), 위약 시험대상자에서 223명 중 160명(71.7%) 이었다.
③ 만 70세 이상 성인에서 유효성 [ZOE-50 및 ZOE-70 통합분석]
만 70세 이상 성인에서 대상포진 및 대상포진 후 신경통(PHN)의 유효성은 사전에 정의된 분석을 통하여 ZOE-50 및 ZOE-70의 결과를 통합하여 평가되었다(mTVC).
통합된 mTVC 분석에 이 백신 시험대상자 8,250명, 위약 시험대상자 8,346명이 포함되었다.
대상포진에 대한 유효성
만 70세 이상 성인에서 위약과 비교하여 이 백신의 유효성은 91.3% (95%CI: 86.9, 94.5)로 대상포진 발생의 위험을 유의하게 감소시켰다(표7).
표 7. ZOE-50 및 ZOE-70 통합분석에서 위약 대비 이 백신의 대상포진에 대한 유효성(mTVC^a)
 

대상포진 후 신경통(PHN)에 대한 유효성
ZOE-50 및 ZOE-70 통합분석에서 위약 대비 이 백신의 대상포진 후 신경통(PHN)의 유효성은 아래 표8과 같다.
표 8. ZOE-50 및 ZOE-70 통합분석에서 위약 대비 이 백신의 대상포진 후 신경통에 대한 유효성(mTVC^a)
 

대상포진 후 신경통 예방에서의 이 백신의 이익은 대상포진 예방에 대한 이 백신의 효과에서 기인할 수 있다. 대상포진 확진사례가 있는 시험대상자에서 이 백신의 대상포진 후 신경통(PHN)에 대한 유효성은 확립되지 않았다.
④ 이 백신을 6개월 간격으로 2회 접종한 시험대상자에서의 면역원성
예방에 대한 면역학적 상관관계는 확립되지 않았다. 따라서 대상포진에 대한 예방을 제공하는 면역학적 반응의 수치는 알려져있지 않다. 접종 일정을 뒷받침하기 위하여, 항-gE 항체농도를 항-gE 효소면역검사법(anti-gE enzyme-linked immunosorbent assay, gE ELISA)으로 측정하였다.
만 50세 이상의 성인 238명을 동등하게 무작위 배정하여 이 백신을 2개월 또는 6개월 간격으로 2회 접종한 3상 공개 임상시험이 수행되었다(Zoster-026). 0, 2개월 접종 일정과 비교하여 0, 6개월 접종 일정에서 2회 접종 후 1개월 후의 항-gE 항체 농도는 비열등한 것으로 입증되었다.
⑤ 과거에 약독화 대상포진 생백신을 접종한 사람에서의 면역원성
만 65세 이상의 성인에서 과거 5년 이전에 약독화 대상포진 생백신을 접종한 이력이 있는 성인 215명을 약독화 대상포진 생백신을 접종한 이력이 없는 215명과 비교하는 3상 공개 임상시험이 수행되었다(Zoster-048). 과거 약독화 대상포진 생백신 접종이력이 없는 시험대상자와 비교하여 과거 5년 이전에 약독화 대상포진 생백신을 접종한 이력이 있는 시험대상자에서 2회 접종 후 1개월 후의 항-gE 항체 농도는 비열등한 것으로 입증되었다.
⑥ 만 18세 이상 면역저하자 (immunocompromised)에 대한 유효성
만 18세 이상 자가조혈모세포 이식 환자에서의 유효성 (Zoster-002)
만 18세 이상의 자가조혈모세포 이식 환자에서 무작위배정, 위약 대조, 관찰자 눈가림, 3상 유효성 임상시험이 수행되었다. 이 백신은 자가조혈모세포 이식 후 50~70일 이내에 1차 투여되었으며, 자가조혈모세포 이식 후 항바이러스 예방요법을 6개월 이내에 시행할 것으로 예상되는 자를 시험대상자로 선정하였다.
대상포진(HZ) 및 대상포진 후 신경통(PHN)의 발생은 중앙값 21개월(0~49.4개월) 동안 추적관찰되었다.
대상포진 의심사례의 대상포진 후 신경통(PHN)에 대한 추적 관찰 방법은 ZOE-50 (Zoster-006) 및 ZOE-70 (Zoster-022)과 같다.
1차 유효성 평가 분석 대상자(mTVC)에는 이 백신 혹은 위약으로 2회 접종 (0, 2개월 일정)을 완료하였고, 두 번째 접종 후 1개월 이내에 대상포진 확진되지 않은 이 백신 시험대상자 870명, 위약 시험대상자 851명이 포함되었다.
대상포진에 대한 유효성 : 만 18세 이상의 자가조혈모세포 이식 환자에서 위약과 비교하여 이 백신은 대상포진 발생의 위험을 유의하게 감소시켰다(표9).
표 9. 만 18세 이상 자가조혈모세포 이식 환자(Zoster-002)에서 위약 대비 이 백신의 대상포진에 대한 유효성(mTVC^a)
 

대상포진 후 신경통에 대한 유효성 : 기술적 분석으로 만 18세 이상 자가조혈모세포 이식 환자에서(mTVC) 대상포진 후 신경통(PHN)은 위약 시험대상자에서 9건, 이 백신 시험대상자에서 1건 발생하였다. 대상포진 후 신경통 예방에서의 이 백신의 이익은 대상포진 예방에 대한 이 백신의 효과에서 기인할 수 있다.
대상포진 관련 통증 : 대상포진 의심사례가 있는 시험대상자에서 “최악” 통증은 0~10점 척도 중 3점 이상으로 매겨진 통증으로 정의하였다. 대상포진 확진사례가 있는 시험대상자에서 “최악” 통증은 이 백신 시험대상자에서 49명 중 37명(75.5%), 위약 시험대상자에서 135명 중 120명(88.9%) 이었다. 대상포진 확진사례가 있는 시험대상자에서 “최악” 통증의 지속시간은 이 백신과 위약 각각 14일, 24일이었다.
만 18세 이상 혈액암환자에서의 유효성 (Zoster-039)
만 18세 이상의 혈액암 환자에서 무작위배정, 위약 대조, 관찰자 눈가림, 3상 임상시험 결과를 사후 분석(post-hoc)하여 이 백신의 유효성을 계산하였다. 시험대상자에서 이 백신은 항암치료 종료 후 10일 ~ 6개월에 1차 투여되거나, 항암치료 중 백신 투여와 항암치료 주기 사이에 최소 10일의 간격을 두고 투여되었다.
대상포진(HZ) 발생은 중앙값 11.1개월(0~15.6개월) 동안 추적관찰되었다. 대상포진 후 신경통(PHN)은 평가변수로서 분석되지 않았다.
사후 분석에 사용된 집단(mTVC)에는 이 백신 혹은 위약으로 2회 접종 (0, 2개월 일정)을 완료하였고, 두 번째 접종 후 1개월 이내에 대상포진 확진되지 않은 이 백신 시험대상자 259명, 위약 시험대상자 256명이 포함되었다.
사후분석을 통해 이 백신의 대상포진에 대한 유효성은 87.2 % (95%CI: 44.3, 98.6)으로 나타났다. 대상포진의 1000 명-년 당 발생률은 이 백신 대 위약이 각각 8.5 대 66.2 이었다.
3) 비임상 정보
비임상 독성 시험(급성 및 반복투여 독성, 국소 내성, 심혈관계/호흡기계의 안전성 약리, 생식 발생 독성) 결과를 기반으로 할 때 특별한 위험을 나타내지 않았다.