2) 기타 

(1) 또한, 피페라실린 치료는 낭성 섬유증 환자의 발열 및 발진 증가와 관련되어 있다. 

(2) 국내 시판 후 조사결과(조사증례수 : 831명) 보고된 이상반응은 다음과 같으며, 이 약과 관련 여부는 확실하지 않다: ESR과 CRP증가, 적혈구 침강 증가, 백혈구증가증, 프로트롬빈 결핍, 호흡곤란, 기침, 폐울혈, 흉통 

3) 국내 자발적 이상사례 보고자료(1989 ～ 2014.6월)를 분석한 결과, 이상사례가 보고된 다른 의약품에서 발생한 이상사례에 비해 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 다음과 같이 나타났다. 다만, 이로서 곧 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 

⦁심장계 : 빈맥 

5. 일반적 주의 

1) 이 약이 페니실린계 항생제의 특성인 낮은 독성을 나타낸다고 하여도 이 약을 장기간 투여하는 경우에는 신장, 간장 및 조혈 기능에 대해 정기적인 검사를 하는 것이 바람직하다. 특히, 장기 치료시 백혈구감소증 및 호중구감소증이 나타날 수 있으므로, 조혈 기능에 대한 정기적인 평가를 시행하여야 한다. 

2) 피페라실린을 포함한 베타락탐계 항생제 투여환자에게서 출혈현상이 있었다. 이러한 증상은 혈액응고 이상(응고시간, 혈소판응집, 프로트롬빈시간)과 관련된 것으로 신부전 환자의 경우에 더 일어나기 쉽다. 출혈 현상이 발생하면 이 약의 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 

3) 세포독성 치료나 이뇨제 등 혈중 칼륨 농도를 저하시킬 수 있는 약물을 병용투여하거나 칼륨 예비력이 낮은 환자는 저칼륨혈증이 나타날 수 있다. 따라서 주기적인 전해질 측정이 권장된다. 

4) 이 약은 피페라실린 1 g 당 2.84 mEq (65 mg)의 나트륨을 함유하고 있어 이 약의 투여로 환자의 총 나트륨 섭취량이 증가될 수 있다. 제한된 염분섭취가 요구되는 환자는 이 약에 함유되어 있는 나트륨의 양에 주의해야 한다. 

5) 임질치료를 위한 항생제의 단기간 고용량 치료시 매독 잠복기의 증상을 은폐하거나 지연시킬 수 있으므로 치료전에 임질환자에 대해서는 매독검사도 하여야 한다. 1차적 병소라 여겨지는 병소로부터 암시야 검사를 위한 표본을 얻어야 하고 혈청시험을 적어도 4개월간 실시하여야 한다. 

6) 다른 페니실린계 항생제와 마찬가지로 이 약은 고용량으로 정맥투여시, 특히 신부전 환자의 경우, 경련 형태의 신경학적 합병증(신경근 흥분, 경련 등)이 일어날 수 있다. 

7) 아미노피페라실린계 약물에서 단핵세포 증가증 및 헤르페스 바이러스 감염시 피부반응의 위험이 증가하는 것이 보고되었다. 

8) 다른 항생제와 마찬가지로 투여시, 이 약의 사용은 곰팡이류를 포함한 비감수성 미생물의 과도증식을 야기할 수 있다. 투여중에 환자들을 주의 깊게 모니터링해야 한다. 균교대감염 발생시, 적절한 조치를 취해야 한다. 

6. 상호작용 

1) 경구 항응고제 : 이 약을 고용량의 헤파린, 경구 항응고제 또는 혈소판 기능을 포함한 혈액응고계에 영향을 미치는 약물과 병용투여시 혈액응고 검사를 더욱 자주 실시하고, 정기적으로 모니터링하여야 한다. 

2) 비탈분극성 근이완제 : 베큐로늄과 피페라실린의 병용투여시 베큐로늄의 신경근 차단작용이 연장되었다. 유사한 작용기전으로 인해 비탈분극성 근이완제에 의한 신경근 차단이 피페라실린에 의해 연장될 수 있다. 

3) 메토트렉세이트 : 피페라실린은 메토트렉세이트의 배설을 감소시킬 수 있다. 따라서, 약물 독성을 방지하기 위해서는 메토트렉세이트의 혈중 농도를 모니터링해야 한다. 

4) 프로베네시드 : 다른 페니실린계 항생제와 마찬가지로, 이 약과 프로베네시드의 병용투여시 피페라실린과 타조박탐 모두 각각의 반감기는 증가하고 신장청소율은 감소한다. 그러나 두 성분의 혈중 최고 농도에는 영향을 미치지 않는다. 

5) 토브라마이신 : 이 약을 토브라마이신과 병용투여시 토브라마이신의 신장 청소율, 혈액치, AUC 및 분포용적은 감소하나 이 약의 약물동력학적 수치에는 변화가 없다. 필요시 용량을 조절한다. 

6) 반코마이신 : 이 약은 반코마이신과 병용투여시 약동학적 상호작용을 나타내지 않았다. 그러나 제한된 수의 후향적 연구에서 반코마이신 단일요법에 비해 이 약과 반코마이신 병용투여 환자군에서 급성 신장손상의 발생률 증가가 관찰되었다. 

7. 임부 및 수유부에 대한 투여 

1) 마우스와 랫트에 대한 동물실험 결과 이 약을 정맥투여 시 최기형성은 나타나지 않았으나, 랫트에서는 모체독성 용량에서 발생독성이 나타났다. 

이 약 또는 단독으로 피페라실린 또는 타조박탐을 임부에게 투여한 임상시험은 없다. 피페라실린과 타조박탐은 태반을 통과한다. 이 약은 임부 및 태아에 대하여 기대되는 유익성이 잠재적인 위험성을 상회할 경우에만 임부에게 투여한다. 

2) 수유부 

피페라실린은 낮은 농도로 모유에 이행된다. 모유에서의 타조박탐 농도는 아직 연구된 바 없다. 이 약은 수유부 및 유아에 대하여 기대되는 유익성이 잠재적인 위험성을 상회할 경우에만 수유부에게 투여한다. 

8. 소아에 대한 투여 

호중구감소증 및 합병증이 동반된 충수염을 제외한 12세 이하의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 

9. 고령자에 대한 투여 

고령자에는 다음과 같은 점에 주의하고 용량 및 투여간격에 유의하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다. 

1) 생리기능이 저하되어 있는 경우가 많기 때문에 이상반응이 나타나기 쉽다. 

2) 비타민 K 결핍에 의한 출혈경향이 나타날 수 있다. 

10. 임상검사치에 대한 영향 

1) 다른 페니실린계 항생제와 마찬가지로 이 약은 구리 환원 방법을 이용한 요중 글루코스 검사에 가양성 반응을 일으킬 수 있다. 따라서 효소 글루코스 산화제 반응에 의한 글루코스 검사가 권장된다. 

2) 이 약을 투여받은 환자에게 Bio­Rad Laboratories Platelia Aspergillus 효소면역분석(EIA)시험을 실시한 결과 양성이었으나 그 후에 Aspergillus에 감염되지 않은 것으로 밝혀진 보고가 있다. Bio­Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA시험에서 비-Aspergillus 다당질과 Polyfuranose와의 교차반응이 보고되었다. 그러므로 이 약을 투여 받은 환자에서의 양성 반응을 판독할 때에는 주의해야 하며 반드시 다른 진단방법으로 확인하여야 한다. 

11. 과량투여시의 처치 

1) 이 약의 과량투여에 대한 시판 후 보고가 있다. 과량투여 후 경험한 대부분의 이상사례는 구역, 구토, 설사 등을 포함하며, 이는 상용량에서도 보고된 바 있다. 상용량보다 높은 용량으로 정맥 투여한 경우에는 신경근 흥분 또는 경련이 발생하였다(특히, 신부전 환자의 경우에 두드러졌다). 

2) 특별한 해독제가 없으므로 환자의 임상적 증상에 따라 부가적이고 대증적인 치료를 실시한다. 중증의 과민반응이 일어난 경우에는 통상적인 치료(항히스타민제, 부신피질호르몬제, 교감신경흥분제 및 필요한 경우 산소 공급 및 기도 확보)를 해주어야 한다. 피페라실린 또는 타조박탐의 과도한 혈중 농도는 혈액투석으로 감소시킬 수 있다. 

12. 적용상의 주의 

1) 조제시 다음의 재구성 희석용제 및 희석용 정맥주사용액을 사용한다. 

(1) 사용가능한 재구성 희석용제 

- 생리식염 주사액 

- 멸균 주사용수 

- 5 % 포도당주사액 

- 정균 생리식염 주사액/파라벤 (Bacteriostatic Saline/Parabens) 

- 정균수/파라벤(Bacteriostatic Water/Parabens) 

- 정균수/벤질알코올(Bacteriostatic Water/Benzyl Alcohol) 

- 정균 생리식염 주사액/벤질알코올 (Bacteriostatic Saline/Benzyl Alcohol) 

(2) 사용가능한 희석용 정맥주사 용액 

- 생리식염 주사액 

- 멸균 주사용수(※ 1회 용량당 멸균 주사용수의 최대 권장 용적은 50 mL이다) 

- 5 % 포도당주사액 

- 6 % 덱스트란 생리식염 주사액(6 % Dextran in Saline) 

- Lactated Ringer’s Solution(에데트산나트륨 함유 제제에 한함) 

- Hartmann’s Solution(에데트산나트륨 함유 제제에 한함) 

- Ringer’s Acetate(에데트산나트륨 함유 제제에 한함) 

- Ringer’s Acetate/Malate(에데트산나트륨 함유 제제에 한함) 

2) 적합성이 확립되지 않았으므로, 다른 약물을 이 약과 동일한 주사기 또는 정맥주입기에 혼합하지 않도록 한다. In vitro 실험에서 베타락탐계 항생제들에 의해 아미노글리코사이드계 항생제가 불활성화되므로, 이 약과 아미노글리코사이드계 항생제는 별도로 투여하는 것이 권장된다. 이 약과 아미노글리코사이드계 항생제의 병용요법이 지시되는 경우에는 이 약과 아미노글리코사이드계 항생제를 별도로 재구성 및 희석하여 별도로 투여하여야 한다. 

3) 에데트산나트륨 함유 피페라실린나트륨/타조박탐나트륨 제제는 다음 조건 하에서 다음 아미노글리코사이드계 항생제에 한하여 Y형 주입구를 통해 동시투여가 가능하다 (에데트산나트륨을 함유하지 않은 피페라실린나트륨/타조박탐나트륨 제제에는 해당하지 않는다).