(2) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 5084명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 7.38%(375/5084명, 458건)로 보고되었다. 

이 중 중대한 유해사례의 발현율은 0.14%(7/5084명, 9건)로 자살시도 0.04%(2/5084명, 2건), 우울, 자살, 무력증, 사망, 구토, 뇌출혈, 흡인폐렴이 각 0.02%(1/5084명, 1건) 조사되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응은 0.04%(2/5084명, 2건)로, 우울, 사망이 각 0.02%(1/5084명, 1건) 보고되었다. 

예상하지 못한 유해사례의 발현율은 0.63%(32/5084명, 36건)로 보고되었으며, 주 유해사례는 배뇨곤란 0.06%(3/5084명, 3건), 자살시도, 정신운동성초조, 콧물, 연하곤란이 각 0.04%(2/5084명, 2건) 등으로 조사되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응은 0.28%(14/5084명, 16건)로, 배뇨곤란 0.06%(3/5084명, 3건), 정신운동성초조, 연하곤란이 각 0.04%(2/5084명, 2건), 얼굴부종, 가슴긴장, 사망, 통증, 탈모, 위궤양, 감각이상, 의도떨림, 관절경직이 각 0.02%(1/5084명, 1건) 보고되었다. 

(3) 이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것은 다음과 같다. 다만, 이로써 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 

• 중추 및 말초신경계 장애 : 편두통 

• 정신질환 : 기억상실증, 우울증악화, 주의집중력손상 

• 위장관계 장애 : 연하곤란, 위식도역류 

• 대사 및 영양 질환 : 고지혈증 

• 비뇨기계 질환 : 빈뇨8) 리스페리돈에서 보고된 안전성 정보 

팔리페리돈은 리스페리돈의 활성 대사체이다. 이 약의 유리 양상과 약물동력학적 특성은 경구 속방유리 리스페리돈 제형에서 관찰된 것과 상당히 다르다. 이 약에서 보고되지 않고 임상시험과 시판후 경험에서 리스페리돈에서 보고된 안전성 정보는 리스페리돈의 허가사항을 참조한다. 

9) 비정형성 항정신병약물군에서 보고된 안전성 정보 

항정신병약 투여 시 QT 연장, 심실부정맥(심실세동, 심실성빈맥), 돌연사, 심장마비, Torsade de pointes이 나타날 수 있다. 

5. 일반적 주의 

1) 이 약은 치료적 확증임상시험에서 식사와 관계없이 투여되어 안전성 및 유효성이 입증되었다. 그러나 이 약은 음식물과 함께 복용시 노출(약물동력학) 정도가 증가할 수 있다. 

2) QT 연장 

이 약은 QT 보정 간격의 증가를 유발한다. 이 약은 QT 보정 간격 연장을 유발하는 Class 1A (퀴니딘, 프로카인아미드 등) 또는 Class III(아미오다론, 소타롤 등) 항부정맥약, 항정신병약(클로로프로마진, 치오리다진 등), 항생제(가티플록사신, 목시플록사신 등) 또는 기타의 QT 보정 간격 연장을 유발하는 약물과 병용 투여해서는 안 된다. 또한 선천성 QT 간격 연장증후군 환자나 부정맥의 병력을 가진 환자에 사용해서는 안 된다. 

torsade de pointes 또는 돌연사의 위험이 증가시킬 수 있는 환경은 다음과 같다. 

① 서맥 

② 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증 

③ QT 보정 간격을 연장시키는 다른 약물 

④ 선천성 QT 간격 연장증후군 

QT 간격에 대한 이 약의 영향은 정신분열증 및 정신분열증과 연관된 정동장애를 앓고 있는 성인을 대상으로 한 이중 맹검, 활성 대조(목시플록사신 400 mg 단회투여), 다기관 QT 시험과 6주간 정신분열증 성인 환자를 대상으로 한 위약 및 활성 대조군 고정 용량 유효성 임상시험 3건으로 평가하였다. 

QT 시험(피험자수 : 141명)에서 경구 속방 유리 팔리페리돈 8 mg 투여군(44명)에서 8일째 투여 1.5시간 후의 QT 보정간격 연장지속시간은 평균 12.3 msec(90% 신뢰구간 : 8.9～15.6)를 보였고, 표준 아침식사와 함께 투여시 평균 항정 혈장 농도(C_{max ss} = 113 ng/mL)는 이 약의 최고 용량인 12 mg 투여시(C_{max ss} = 45 ng/mL) 보다 2배 이상 높았다. 같은 시험에서 경구 속방 유리 팔리페리돈 4 mg 투여군의 평균 항정 혈장 농도(C_{max ss})는 35ng/mL, 2일째 투여 1.5시간 후의 QT 보정간격 연장지속시간은 평균 6.8 msec(90% 신뢰구간 : 3.6～10.1)를 나타냈고, 60 msec 초과의 변화를 보이거나 QT 보정간격 연장지속시간이 500 msec를 초과한 피험자는 없었다. 

3건의 고정용량 치료적확증임상시험에서는 각 시간별 ECG를 측정하였으며, 이 약 12 mg 용량 투여군의 단 1명의 환자만 6일째 한 시점에서 60 msec 초과의 변화를 보였다. 이 3건의 임상시험에서 QT 보정간격 연장지속시간이 500 msec를 초과한 피험자는 없었다. 

3) 신경이완제악성증후군(Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS) 

고체온증, 근강직, 자율신경 불안증, 의식변화, 혈청 크레아티닌 포스포키나제 수치 상승과 같은 신경이완제악성증후군이 이 약을 포함한 항정신병 약물에서 나타난다고 보고된 바 있다. 추가적인 임상 증상에는 마이오글로빈뇨증(횡문근 융해증)과 급성 신부전이 포함될 수 있다. 신경이완제악성증후군을 나타내는 증상이나 징후가 나타나면, 이 약을 포함한 모든 항정신병 약물을 중단해야 한다. 

4) 지연운동이상 

도파민 수용체 길항 특성이 있는 약물은 주로 혀와/또는 안면의 율동성, 불수의 운동이 특징인 지연운동이상 유도와 관련된다. 지연운동이상의 증상과 징후가 나타나면, 이 약을 포함한 모든 항정신병 약물의 중단을 고려해야 한다. 

5) 고혈당 및 당뇨병 

이 약을 투여 받는 중 고혈당, 당뇨병, 기저 당뇨병의 악화가 보고되었다. 정신분열병 환자의 경우 당뇨병 위험이 증가되어 있을 수 있고, 일반 인구에서도 당뇨병 발생률이 증가되고 있기 때문에 비정형 항정신병약물 사용과 비정상적인 혈당과의 관련성을 평가하는 것은 복잡하다. 따라서 비정형 항정신병약물 사용과 고혈당 관련 이상반응과의 관련성은 완전하게 이해되지 않았다. 이 약을 포함하여 비정형 항정신병약물로 치료 중인 모든 환자는 고혈당 및 당뇨병 증상에 대해 모니터링 되어야 한다. 

6) 체중증가 

이 약 및 기타 비정형 항정신병약물 투여 시 체중증가가 관찰되었다. 임상에서 체중을 모니터링하는 것이 권장된다. 

7) 기립성 저혈압 

이 약은 α-수용체 차단 효과로 일부 환자에서 기립성 저혈압을 유발할 수 있다. 이 약은 심혈관 질환(심부전, 심근경색증 또는 허혈, 전도이상 등), 뇌혈관 질환이나 저혈압을 일으킬 수 있는 상태(탈수, 혈액량 감소, 항고혈압제 투여 등)로 알려진 환자에서는 신중하게 사용해야 한다. 

8) 발작 

다른 항정신병 약물과 마찬가지로, 이 약은 발작의 병력이 있거나 발작 역치를 잠재적으로 낮추는 다른 상태인 환자에서는 신중하게 사용해야 한다. 

9) 고프로락틴혈증 

도파민 D2 수용체를 길항하는 다른 약물들과 마찬가지로, 이 약은 장기간 투여시 프로락틴 농도를 증가시키고 지속시킨다. 이 약은 다른 항정신병약보다 프로락틴 농도를 높게 유지시키는 리스페리돈과 유사한 프로락틴 증가 효과를 보인다. 고프로락틴혈증은 시상하부의 GnRH를 억제하여 뇌하수체 생식샘자극호르몬(gonadotrophin)의 분비를 감소시키고, 이로 인해 남녀 환자의 성선자극호르몬의 생성을 감소시켜 생식능력을 저해한다. 프로락틴 증가 약물을 복용한 환자에서 젖분비과다, 무월경, 여성형유방증, 발기부전이 보고된 바 있으며 생식샘저하증과 관련된 고프로락틴혈증의 지속은 남녀에서 모두 골밀도 감소를 유도한다고 알려져 있다. 

조직배양실험에서 유방암환자의 약 1/3은 프로락틴에 의존적이며, 프로락틴은 이전에 유방암 진단을 받은 환자가 이 약을 사용하고자 할 때 매우 중요하게 고려되어야 하는 인자이다. 마우스와 랫트에서의 리스페리돈 발암성시험에서 뇌하수체, 유선, 췌장암이 관찰되었다(‘12. 기타’항 참조). 

임상시험이나 역학조사에서 이 계열의 약물의 장기간 투여와 발암성 사이의 관계가 밝혀지지는 않았지만, 이를 뒷받침할 자료는 매우 제한적이다. 

10) 자살 

정신질환에서는 자살충동의 가능성이 있으므로, 자살의 위험성이 높은 환자의 경우 약물치료를 하는 동안 면밀히 관찰해야 한다. 과잉투여의 위험성을 줄이기 위해 이 약은 가능한 가장 소량으로 처방하여야 한다. 

11) 위장관 폐색 가능성 

이 약은 비변형성으로, 소화기관 내에서 그 모양이 거의 변하지 않기 때문에, 일반적으로 중증의 소화기관 협착 환자들(병리학적 또는 의인성)이나 연하곤란이 있는 환자 또는 정제를 삼키는데 유의한 어려움이 있는 환자에게는 투여하지 않는다. 비변형성 방출 조절 제형을 협착 환자들에게 투여시 폐색성 증상이 드물게 보고된 바 있다. 이 약은 방출 조절 디자인의 약물이므로 정제 전체를 삼킬 수 있는 환자에게만 투여하도록 한다. 

12) 연하곤란 

식도 비운동성과 흡인은 항정신병약 사용과 관련이 있다. 흡인폐렴은 진행된 알쯔하이머성 치매 환자의 이환률 및 사망률의 흔한 원인이다. 이 약 및 다른 항정신병약을 흡인폐렴 환자에게 사용할 때는 주의하여야 한다. 

13) 파킨슨씨병 및 Lewy Body 치매 

파킨슨씨병이나 Lewy Bodies 치매환자는 신경이완제악성증후군의 위험과 항정신병 약물에 대한 민감성이 증가할 수 있으므로, 이러한 환자에게 이 약을 포함한 항정신병 약물을 처방할 때 약물투여의 유익성과 위험성을 평가해야 한다. 이러한 민감성 증가의 증상에는 혼동, 둔마, 자주 넘어지는 자세 불안정과 추체외로 증상이 포함될 수 있다. 

14) 지속발기증 

알파 수용체 차단 효과를 가지는 약물은 지속발기증을 유발하는 것으로 보고된 바 있다. 이 약의 시판 후 조사에서 지속발기증이 보고되었다. 

15) 체온 조절 

체온을 감소시키는 신체의 능력 장애가 항 정신병 약물 때문에 나타난다. 과격한 운동, 과도한 열에 노출, 항콜린성 활성이 있는 병용 약물 투여 또는 탈수된 환자와 같이 체온을 상승시킬 수 있는 상태를 경험할 환자에 이 약을 처방할 때 적절한 주의가 권장된다. 

16) 항구토 영향 

이 약의 전임상 시험에서 항구토 영향이 관찰되었다. 이러한 영향이 사람에서 일어난다면 어떤 약물의 과량투여 증상 및 증후나 위장관 폐색, 레이 증후군 및 뇌종양과 같은 상태를 은폐할 수 있다. 

17) 이 약은 정신 집중을 필요로 하는 활동을 방해하거나 시각적인 문제를 유발할 수 있다. 따라서 개개인에 대한 감수성이 알려질 때까지 환자는 운전이나 기계조작을 하지 않도록 한다. 

18) 이 약은 남용, 내성, 또는 신체적 의존성에 대한 그 잠재성에 대해 동물 또는 인간에서 체계적으로 연구되지 않았다. 판매하였을 때 중추신경계 작용 약물이 오용, 전용되거나 남용될 정도에 대한 예측을 하는 것은 불가능하다. 따라서 피험자의 약물 남용 이력을 주의 깊게 평가하여야 하고, 이러한 환자에 대해 이 약의 오용 또는 남용(예, 내성 발현, 용량 증가, 약물을 찾는 행동)의 징후에 대해 면밀하게 관찰하여야 한다. 

19) 성별, 인종 또는 흡연 상태에 따라 이 약의 용량 조정은 권장되지 않는다. 

20) 이 약에서 다른 항정신병약물로의 전환에 대해 전반적으로 수집된 자료는 없다. 그러나 항정신병약물은 약력학적 및 약동학적 프로파일이 다르기 때문에 이 약에서 다른 항정신병약물로의 전환이 적절하다고 판단될 때에는 면밀히 감독하여야 한다. 

21) 백혈구감소증, 호중구감소증 및 무과립구증 : 

임상시험 및/또는 시판 후 경험에 의하면 리스페리돈을 포함한 항정신병약물과 관련하여 일시적으로 백혈구감소증/호중구감소증 및 무과립구증의 사례가 보고된 바 있다. 백혈구감소증/호중구감소증의 위험인자로 임상적으로 유의한 기존의 백혈구수 감소 및 약물에 의한 백혈구감소증/호중구감소증 병력이 포함된다. 임상적으로 유의한 백혈구수 감소 또는 약물에 의한 백혈구감소증/호중구감소증 병력이 있는 환자의 경우 치료 초기 몇 달간 총혈구수를 모니터링하고 다른 의심되는 요인 없이 백혈구수가 임상적으로 유의하게 감소되는 징후가 처음 관찰되면 이 약의 투여 중지를 고려해야 한다. 임상적으로 유의한 호중구감소증 환자의 경우 열이나 감염 증상 또는 징후가 나타나는 지를 주의 깊게 모니터링 하고 해당 증상 또는 징후가 나타나면 즉시 치료한다. 중증의 호중구감소증 환자(절대호중구수<1000/mm³)의 경우 이 약을 중지해야 하고 회복될 때까지 백혈구수를 모니터링한다. 

22) 수술중 홍채긴장저하증후군(Intraoperative Floppy Iris Syndrome): 이 약을 포함하여, 아드레날린성 알파 1a-차단제를 투여받은 환자에서 백내장 수술을 받는 동안 수술중 홍채긴장저하증후군이 관찰되었다. 수술중 홍채긴장저하증후군은 수술중 그리고 수술후 눈의 합병증 위험을 증가시킬 수 있다. 아드레날린성 알파 1 a-차단제를 복용중이거나 복용한 적이 있는 경우에는, 이를 수술 전에 안과 수술의사에게 반드시 알려야 한다. 백내장 수술전에 알파 1 차단제 치료를 중단하는 것에 대한 잠재적인 유익성은 확립되지 않았으며, 항정신병 치료를 중단하는 것에 대한 위험성을 고려하여 판단해야 한다. 

6. 상호작용 

QT 간격을 연장시킨다고 알려진 약물과 함께 처방시 주의를 요한다. 

1) 이 약이 다른 약물에 영향을 미칠 가능성 

이 약은 사이토크롬 P-450 isozyme에 의해 대사되는 약물과 임상적으로 중대한 약물동력학 상호작용을 유발할 것으로 예상되지 않는다. 사람 간 microsome으로 실시한 in vitro 시험에서 이 약은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5를 포함하여 사이토크롬 P450 isozyme에 의해 대사되는 약물의 대사를 저해하지 않았다. 따라서 이 약은 이러한 대사 경로로 대사되는 약물의 소실을 임상적으로 유의하게 저해하리라 예상되지 않는다. 이 약은 효소 유도 특성을 가지는 것으로 예상되지 않는다. 

이 약은 높은 농도에서 P-glycoprotein(P-gp)의 약한 저해제이다. In vivo 자료는 없으며 임상적 유의성도 밝혀진 바 없다. 

이 약의 일차 중추신경계 영향을 고려하여, 이 약은 다른 중추신경계에 작용하는 약물 및 알코올과 병용시 주의해야 한다. 이 약은 레보도파와 기타 도파민 수용체의 영향을 길항할 수 있다. 

기립성 저혈압에 대한 유발 가능성 때문에, 이러한 가능성이 있는 다른 치료 약물과 이 약을 투여할 때 상가적인 영향이 나타날 수 있다. 

디발프로엑스나트륨 서방형 정제(500mg - 2000mg 1일 1회)와 항정상태(steady state)의 이 약(12mg 1일 1회)과의 병용 투여는 발프로산의 항정상태의 약동학에 영향을 미치지 않았다. 

2) 다른 약물이 이 약에 영향을 미칠 가능성 

이 약은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5의 기질이 아니다. 이는 이러한 isozymes의 저해제나 유도제와 상호작용이 일어나지 않을 것임을 나타낸다. in vitro 시험이 CYP2D6과 CYP3A4가 이 약 대사에 경미하게 관여될 수 있음을 나타내었지만, in vitro나 in vivo에서 이러한 isozyme이 이 약의 대사에 중대한 역할을 하는 것을 나타내는 것은 없다. In vitro 연구에서 이 약은 P-gp의 기질임이 밝혀졌다. 

이 약은 CYP2D6에 의해 제한적으로 대사된다. 건강한 피험자를 대상으로 한 상호작용 연구에서 이 약과 강력한 CYP2D6 저해제인 파록세틴을 함께 복용했을 때 임상적으로 유의한 약동학적 변화는 관찰되지 않았다. 

이 약 1일 1회와 카바마제핀 200mg 1일 2회를 함께 복용한 환자에서 이 약의 항정상태(steady state)에서의 평균 최대 혈장 농도와 AUC값은 대략 37% 감소하였다. 이는 카바마제핀에 의해 유도된 신장 P-gp에 의해 이 약의 신장 제거율이 35% 증가한 것에 기인한다. 또한 미변화체의 뇨배설은 약간 감소하는 것으로 나타났는데 이는 카바마제핀을 함께 복용하는 것이 이 약의 생체이용율이나 CYP 대사에 미치는 영향이 적은 것을 의미한다. 카바마제핀 복용을 시작하는 경우 이 약의 용량을 재평가하여, 필요하다면 이 약의 용량을 증량해야 한다. 반대로 카바마제핀 복용을 중단하는 경우 이 약의 용량을 재평가하여, 필요하다면 이 약의 용량을 감량해야 한다. 

생리적인 pH 하에서 양이온인 팔리페리돈은 신장에서 반은 여과, 반은 능동 수송으로 주로 미변화 상태로 배설된다. 능동적인 신장 양이온 약물 수송을 저해하는 것으로 알려진 약물인 트리메토프림의 병용 투여는 이 약의 약물동력학에 영향을 미치지 않았다. 

이 약 12mg의 단회 용량과 디발프로엑스나트륨 서방정(500mg 2정 1일 1회)의 병용투여시 팔리페리돈의 Cmax 및 AUC가 약 50% 증가하였다. 이 약을 발프로산와 병용투여시 임상적 평가 후 이 약의 용량 감소를 고려하여야 한다. 

리튬과 이 약과의 약동학적 상호작용은 발생할 가능성이 낮다. 

3) 이 약과 리스페리돈의 병용 사용 

이 약과 리스페리돈의 병용 사용은 연구되지 않았다. 이 약은 리스페리돈의 주요 활성 대사체이므로 리스페리돈을 이 약과 병용 투여할 경우에는 상가적인 팔리페리돈 노출을 고려해야 한다. 

7. 임부 및 수유부에 대한 투여 

1) 임부 

사람 임신 중 사용시 이 약의 안전성은 확립되지 않았다. 어떠한 동물 시험에서도 최기형성은 나타나지 않았다. 고용량의 팔리페리돈을 투여한 실험실적 동물에서 태자 사망이 약간 증가한 것으로 나타났다. 이러한 고용량은 모체에 독성이 있었다. 최대 사람 노출량의 20-34배 노출에서 자손은 영향을 받지 않았다. 

임신 3기에 항정신병 약물(이 약을 포함)에 노출되었던 신생아는 분만 후 추체외로 증후군 및/또는 금단 증후군의 위험이 있다. 증상으로는 초조, 과다근육긴장, 근육긴장저하, 떨림, 졸음, 호흡곤란 또는 신생아 섭식장애가 나타날 수 있는데 자기제어(self-limiting)가 가능한 증상부터 집중관리 및 입원의 연장이 필요한 경우까지 다양한 중증도를 나타낸다. 

이 약은 이익이 위험을 상회할 경우에만 임신 중 사용해야 한다. 사람에서 분만 및 출산에 대한 이 약의 영향은 알려지지 않았다. 

2) 수유부 

팔리페리돈의 동물 시험과 리스페리돈의 인체 시험에서 팔리페리돈은 유즙으로 분비되었다. 따라서 이 약을 투여중인 여성은 수유해서는 안된다. 

8. 소아에 대한 투여 

만 12세 미만 환자의 정신분열증에 있어서 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. 

만 18세 미만의 정신분열정동장애 환자에 있어서 이 약의 안전성과 유효성은 연구되지 않았다. 

9. 임상검사치에의 영향 

3건의 위약 대조, 6주, 고정용량 시험의 통합 자료에 근거하여, 혈청 프로락틴의 중앙값 증가가 이 약을 투여한 67%의 피험자에서 관찰되었다. 그러나 프로락틴 관련 이상반응(예, 무월경, 젖흐름증, 여성유방증)은 2%의 피험자에서 관찰되었다. 혈청 프로락틴 농도의 최대 평균 증가는 일반적으로 투여 15일째 관찰되었지만, 시험 종료시에도 초기값 이상이었다. 

10. 과량투여시의 처치 

1) 증상 : 일반적으로 예측된 증상과 증후는 이 약의 알려진 약물학적 영향 즉, 졸음과 진정, 빈맥과 저혈압, QT 연장, 추체외로 증상이 과도하게 나타나기 때문이다. Torsade de pointes 및 심실세동이 경구 팔리페리돈이 과량투여된 환자에게서 보고된 바 있다. 급성 과량투여의 경우, 다양한 약물 관여의 가능성을 고려해야 한다. 

2) 처치 : 처치 필요 및 회복을 판정할 때 이 약의 서방 유리 특성을 고려해야 한다. 이 약에 대한 특정 해독제는 없다. 일반적인 보조 처치를 실시해야 한다. 기도를 확보 및 유지하며 적절한 산소공급과 환기를 보장해야 한다. 심혈관 모니터링을 즉시 실시하고 부정맥 가능성을 위해 연속 심전도 모니터링을 포함해야 한다. 저혈압과 순환 허탈은 정맥 체액 주사 및/또는 교감신경 흥분제와 같은 적절한 방법으로 처치해야 한다. 위세척(삽관 후 환자가 의식이 없다면) 및 약용탄을 하제와 함께 투여하는 것을 고려해야 한다. 중증 추체외로 증상의 경우, 항콜린제를 투여해야 한다. 환자가 회복할 때까지 밀접한 감독 및 모니터링을 계속해야 한다. 

11. 보관 및 취급상의 주의사항 

1) 이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다. 

2) 이 약은 수분을 피해서 보관한다. 

3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다. 

12. 기타 

전임상 안전성 자료 

1) 독성 : 도파민 D2 수용체를 길항하는 다른 약물과 마찬가지로, 이 약은 반복 투여 독성시험에서 혈청 프로락틴 수치를 상승시켰다. 

청소년에 있어서 팔리페리돈 최대 권장 용량인 mg/m² 기준 1일 12mg의 각 0.12배, 0.5배, 1.8배의 용량인 팔리페리돈 1일 0.16, 0.63, 2.5mg/kg 용량을 경구로 투여한 7주 발육기(juvenile) 독성시험에서 성장, 성 돌연변이, 그리고 번식 능력에 영향이 없는 것으로 관찰되었다. 1일 2.5mg/kg까지의 용량 증가는 2.5mg/kg/일의 용량에서 암컷 랫드에 학습과 기억력에 영향을 준 것을 제외하고, 수컷과 암컷에 있어서 신경행동학적 발달에 손상을 미치지 않았다. 이 영향은 치료를 중단한 이후에는 관찰되지 않았다. 

발육기 개를 대상으로 40주간 경구 리스페리돈(팔리페리돈으로 광범위하게 전환되는)을 1일 0.31, 1.25, 5mg/kg의 용량으로 투여하였을 때 1일 0.31, 1.25mg/kg의 용량에서 성 돌연변이에 영향을 미치지 않았다. 긴 뼈 성장에 있어서 1일 0.31mg/kg 용량은 영향이 없었으나 1일 1.25 와 5mg/kg의 용량에서는 영향이 관찰되었다. 

2) 발암성 : 리스페리돈의 활성 대사체인 팔리페리돈의 발암 가능성은 마우스와 랫트에서 실시된 리스페리돈의 시험에 근거하여 판정하였다. 리스페리돈을 10mg/kg/day 까지의 용량으로 마우스에게 18개월, 랫트에게 25개월 동안 투여하였다. 뇌하수체선종, 내분비 췌장 선종과 유선 선암이 통계적으로 유의하게 증가하였다. 유성, 뇌하수체 및 내분비 췌장 종양의 증가는 다른 항정신병 약물 만성 투여 후 설치류에서 관찰되었고 연장된 도파민 D2 길항에 의한 것으로 판단되었다. 사람에서의 위험 측면에서 설치류에서 이러한 종양 발견의 관련성은 알려지지 않았다. 

3) 변이원성 : Ames 복귀 돌연변이 시험, 마우스 임파종 분석 또는 랫트 소핵 시험에서 이 약의 변이원성 가능성의 증거는 나타나지 않았다. 

4) 수정능의 장애 : 이 약 투여는 프로락틴 및 중추신경계-매개 영향을 유발하였지만, 수컷 및 암컷 랫트에서 수정능은 영향을 받지 않았다. 모체에 독성인 용량에서, 암컷 랫트는 산자(live embryo) 수가 약간 저하됨을 나타내었다. 

13. 의약품동등성시험 정보 

가. 시험약 팔리페리돈서방정6밀리그램[명인제약(주)]과 대조약 인베가서방정6밀리그램(팔리페리돈)[(주)한국얀센]을 2×2 교차시험으로 각 1정씩 건강한 성인에게 공복 및 식후 시 단회 경구투여하여 54명(공복) 및 57명(식후)의 혈중 팔리페리돈을 측정한 결과, 비교평가항목치(AUC_t, C_max)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 평균치 차의 90%신뢰구간이 log 0.8에서 log 1.25 이내로서 생물학적으로 동등함을 입증하였다.